Bronks, Nyu-Yorkda tug‘ilgan Buono, oddiy ishchilar oilasida o‘sdi va erta yoshidan aktyorlikni hayotining maqsadi sifatida belgiladi. 11 yoshida, o‘z oilasining mehnat axloqiga bog‘liqligini ko‘rsatib, Harvey Fiersteinning "Spookhouse" spektakli uchun casting e'loniga javob berdi va oilasi yoki boshqa kattalardan yordam olmadan rolni qo‘lga kiritdi. Buono o‘zining o‘smirlik va erta yigirma yoshlarida televizor va Nyu-York sahnasida rollar olishni boshladi va 1991 yilda CBS telekanalida efirga uzatilgan "Abby, My Love" filmida yosh jinsiy zo‘ravonlik qurboni sifatida Daytime Emmy mukofotiga nomzod bo‘ldi. U tez orada Stephen Gyllenhaalning "Waterland" (1992) filmida, Jeremy Irons va Ethan Hawke bilan birga, kichik rollarga o‘tishga muvaffaq bo‘ldi; "The Cowboy Way" (1994) filmida noqonuniy muhojir sifatida, Woody Harrelson va Kiefer Sutherland bilan; va Noah Baumbachning sevimli mustaqil komediyasi "Kicking and Screaming" (1995) filmida, "Abby, My Love" filmidagi hamkasbi Josh Hamilton bilan birga. Aktyorlik karerasini rivojlantirayotganda, Buono 1995 yilda Kolumbiya universitetini ingliz tili va siyosatshunoslik bo‘yicha ikki mutaxassislik bilan tamomladi, bu esa unga uch yil ichida amalga oshdi. Bitirgandan so‘ng, Buono asosan mustaqil filmlarda va televizorda xarakter rollariga e'tibor qaratdi. U "Killer: A Journal of Murder" (1995) filmida 1930-yillardagi jinoyatchi Karl Panzram (James Woods) uchun quloq bo‘lib xizmat qiluvchi qamoqxona xodimi Robert Sean Leonardning rafiqasi va ishonchli do‘sti bo‘ldi; keyin esa "Man of the Century" (1999) filmida, Jazz davriga xos xususiyatlarga ega bo‘lgan yosh yigit (Gibson Frazier) bilan sevgi munosabatida bo‘lgan baxtsiz opera qo‘shiqchisini ijro etdi. U tez orada o‘zining kengayib borayotgan rezyumesiga orqa kamera kreditlarini qo‘shdi, jumladan, Liev Schreiber va Minnie Driver bilan birga "Baggage" (1997) qisqa metrajli filmida yozuvchi/rejissyor sifatida va "Two Ninas" (1999) komediyasida hamkor prodyuser va yulduz sifatida, o‘xshash ismlarga ega bo‘lgan ikki ayol (Buono va Amanda Peet) haqida, juda baxtsiz bir erkakka oshiq bo‘lishadi. U yozishni davom ettirdi va "When the Cat's Away" (1999) filmida Brad Anderson bilan hamkorlikda yozdi, shuningdek, F. Scott Fitzgeraldning birinchi romani "This Side of Paradise"ni moslashtirdi. Buononing ekran kreditlari yangi ming yillik boshlanishida yanada noaniq bo‘lib qoldi - san'at uylari va film festivallari doiralari "Chutney Popcorn" (1999), "Attention Shoppers" (2000), "Happy Accidents" (2000) filmlarini ko‘rdi, bu filmlarda Marisa Tomei va Vincent D'Onofrio ishtirok etdi. U tez orada kengroq tanilish uchun televizorga o‘tdi va "Third Watch" (1999) va "The Sopranos" (1999) kabi yuqori profilli seriyalarda qo‘llab-quvvatlovchi rollar orqali buni amalga oshirdi. 2007 yilda u "The Dead Zone" (2002) (USA, 2002-2007) kult sevimlisi tarkibiga Sheriff Anna Turner sifatida qo‘shildi, u o‘zining avvalgi rahbari (Chris Bruno) o‘limini tergov qildi. Ushbu davrda, Buono o‘zining ekran karerasini Ang Lee ning "Hulk" (2003) filmida David Bannerning onasi sifatida, u genetik jihatdan keltirilgan g‘azabidan o‘ldi, va "Beer League" (2006) filmida Artie Lange ning baxtsiz sevgi qizi sifatida turli xil filmlarda davom ettirdi. 2010 yilda u Kodi Smit-McPhee ning ajralgan onasi sifatida "Let Me In" (2010) filmida paydo bo‘ldi, bu film Shvetsiyaning vampir haqidagi "Let the Right One In" (2008) filmining tanqidiy jihatdan maqtovga sazovor bo‘lgan amerika remakasi edi. O‘sha yili u "Mad Men" (2007) filmida eng ko‘p ko‘rilgan roli - Dr. Faye Miller sifatida rol o‘ynadi. U o‘zining sa'y-harakatlari uchun 2011 yilda Drama seriyasida "Eng yaxshi mehmon aktrisa" uchun Emmy mukofotiga nomzod bo‘ldi.
